Institut für Immunologie

Direktor: Univ.-Prof. Dr. Hansjörg Schild

2013

Einrichtungsstatistik

Drittmittelausgaben in €1.038.685
Forschungsprojekte32
Publikationen39

Forschungsprojekte

Projektleiter: Prof. Dr. Tobias Bopp, Univ.-Prof. Dr. Frauke Zipp

CRC-TR-128, Project B4: Impact of antigen-presenting cells on T cell responses in chronic neuroinflammation

Project B4: Impact of antigen-presenting cells on T cell responses in chronic neuroinflammation

Laufzeit: 2012-2016
Projektleiter: Prof. Dr. Tobias Bopp, PD Dr. Christian Becker

Development and testing of nanoparticles for inhibition of cAMP-mediated immunosuppression of malignant melanoma

SFB 1066/1, Teilprojekt B08

Laufzeit: 2013-2017
Projektleiter: Dr. Tobias Bopp, Dr. Michael Schäfer

Funktionelle und molekulare Charakterisierung von regulatorischen T-Zellen nach experimentellem Schädelhirntrauma in der Maus (Stufe 1)

Funktionelle und molekulare Charakterisierung von regulatorischen T-Zellen nach experimentellem Schädelhirntrauma in der Maus

Laufzeit: 2013-2014
Projektleiter: Univ.-Prof. Dr. Wolfgang Herr

Identifizierung von T-Zell-erkannten Antigenen des Varizella-Zoster-Virus für die Entwicklung einer Herpes Zoster-Impfung in Patienten nach Blutstammzelltransplantation

Nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSZT) tritt in bis zu 40% der Patienten ein Herpes Zoster (Gürtelrose) auf. Die Erkrankung entsteht durch eine kutane Reaktivierung der latenten Varizella-Zoster-Virus (VZV)-Infektion. Breitet sich das Virus in Gehirn oder Bauchhöhle aus, ist die Erkrankung lebensbedrohlich. Für die Prophylaxe des Herpes Zoster stehen wirksame Virostatika zur Verfügung, die von den transplantierten Patienten über mehrere Jahre eingenommen werden müssen. Diese virostatische Langzeitbehandlung vermittelt jedoch keinen absoluten Schutz und kann zu einem vermehrten Auftreten der Zoster-Erkrankung nach Absetzen der Prophylaxe führen. Ursächlich für die VZV-Reaktivierung ist die Abschwächung der virusspezifischen T-Zellimmunität nach HSZT. Optimal wäre daher die Rekonstitution von schützender Immunität in den Patienten durch eine Vakzine, die VZV-spezifische memory T-Zellen stimuliert. Der bei immunkompetenten Menschen mit gutem Erfolg eingesetzte VZV-Lebendimpfstoff ist für immungeschwächte HSZT-Patienten wegen möglicher infektiöser Komplikationen jedoch nicht zugelassen. In vorliegendem Projekt möchten wir aus einem Lysat von VZV-infizierten VERO-Zellen virale Proteine identifizieren, die von VZV-reaktiven CD4+ und CD8+ memory T-Zellen erkannt werden. Für die Aufreinigung und Sequenzierung der Proteine setzen wir eine Kombination aus Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) und Tandem-Massenspektrometrie ein. Für das Screening nach den T-Zell-erkannten VZV-Antigenen verwenden wir als Effektorzellen erstmals die Gesamtheit der mononukleären Blutzellen von VZV-seropositiven gesunden Spendern und Zoster-Patienten in einem sensitiven IFN-γ-ELISPOT-Assay ohne vorherige Anreicherung von VZV-reaktiven T-Zellen durch mehrmalige in vitro Stimulation. Damit fokussieren wir auf solche Virusproteine, die in vivo durch memory T-Zellen der virusimmune Spender dominant erkannt werden. Diese Proteine bilden die Basis für die zukünftige Zusammensetzung einer nichtinfektiösen Subunit-Vakzine, die zur Rekonstitution der VZV-spezifischen T-Zellimmunität in HSZT-Patienten gefahrlos angewendet werden kann. Des weiteren analysieren wir in diesem Projekt mit Hilfe des IFN-γ-ELISPOT-Assays die Frequenz von VZV-reaktiven T-Zellen bei Patienten im Verlauf der autologen und allogenen HSZT. Diese Untersuchungen bilden die Grundlage für zukünftige klinische Studien, in denen die Frequenz von VZV-reaktiven T-Zellen als Surrogatmarker für die Optimierung von VZV-Vakzinierungsstrategien und für die Dauer der virostatischen Langzeitprophylaxe verwendet werden soll.

Literatur:
Distler E, Schnurer E, Wagner E, von Auer C, Plachter B, Wehler D, Huber C, Kolbe K, Meyer RG, Herr W. Recovery of varicella-zoster virus-specific T cell immunity after T cell-depleted allogeneic transplantation requires symptomatic virus reactivation.. Biol Blood Marrow Transplant 2008; 14 (12): 1417-24

Laufzeit: 2009-2013
Projektleiter: Dr. M Klein

Inneruniversitäre Forschungsförderung (Stufe 1) (Dr. M. Klein)

Inneruniversitäre Forschungsförderung (Stufe 1)

Laufzeit: 2012-2013
Projektleiter: Dr. Matthias Klein

MAIFOR

MAIFOR

Laufzeit: 2013-2015
Projektleiter: Dr. Matthias Klein

Transkriptionelle Regulation der IL-9 Produktion in murinen Mastzellen und Implikationen dür die Modulation experimenteller Atemwegsüberempfindlichkeiten (Stufe 1)

Transkriptionelle Regulation der IL-9 Produktion in murinen Mastzellen und Implikationen dür die Modulation experimenteller Atemwegsüberempfindlichkeiten

Laufzeit: 2012-2013
Projektleiter: Dr. HC Probst

Analysis of the mechanisms involved in functional impairment of cytotoxic T cells during chronic viral infection (DFG)

DFG PR1184/2-1

Analysis of the mechanisms involved in functional impairment of cytotoxic T cells during chronic viral infection

Laufzeit: 2010-2015
Projektleiter: Dr. HC Probst

MAIFOR (Dr. HC Probst)

MAIFOR (Dr. HC Probst)

Laufzeit: 2013-2015
Projektleiter: PD Dr. Markus Radsak, Univ.-Prof. Dr. Hansjörg Schild

Die Rolle von TLR Signalen bei der T-Zell-vermittelten Immunantwort gegen Transplantationsantigene (Teilprojekt 7 der Klinischen Forschergruppe KFO 183)

Ein wesentliches Problem im Rahmen der allogenen Blutstammzelltransplantation ist derzeit die Schwierigkeit die Reaktivität von zytotoxischen T-Zellen (CTL), die gegen maligne Zellen gerichtet ist (Graft versus Leukemia - GvL), von der gegen den Wirt (Graft versus Host - GvH) zu trennen, da die relevanten Zielantigene meist minor Histokompatibilitätsantigene (minor H) sind. Aktuelle Arbeiten zeigen, dass MyD88 abhängige Signale, die von essentieller Bedeutung bei der angeborenen Immunität durch Toll-like Rezeptoren sind, auch eine bedeutende Rolle bei der Transplantatabstoßung im minor H Modell spielen. Weiterhin zeigt eine Vielzahl von Arbeiten, dass regulatorische T-(Treg) Zellen bei der peripheren Toleranzinduktion eine essentielle Rolle spielen. Im vorliegenden Projekt sollen die Mechanismen der MyD88- und Treg- abhängigen Toleranz gegen minor H-Antigene untersucht werden und diese Erkenntnisse dazu verwendet werden, um Alloantigen-spezifische Toleranz/Depletion zur besseren Verträglichkeit von Stammzelltransplantationen zu erzielen.

Literatur:
Bopp T, Becker C, Klein M, Klein-Hessling S, Palmetshofer A, Serfling E, Heib V, Becker M, Kubach J, Schmitt S, Stoll S, Schild H, Staege MS, Stassen M, Jonuleit H, Schmitt E. Cyclic adenosine monophosphate is a key component of regulatory T cell-mediated suppression.. J Exp Med 2007; 204 (6): 1303-1310
Bugl Stefanie, Wirths Stefan, Radsak Markus P., Schild Hansjoerg, Stein Pamela, Andre Maya C., Mueller Martin R., Malenke Elke, Wiesner Tina, Maerklin Melanie, Frick Julia-Stefanie, Handgretinger Rupert, Rammensee Hans-Georg, Kanz Lothar, Kopp Hans-Georg. Steady-state neutrophil homeostasis is dependent on TLR4/TRIF signaling. BLOOD 2013; 121 (5): 723-733
Fassbender M, Gerlitzki B, Ullrich N, Lupp C, Klein M, Radsak MP, Schmitt E, Bopp T, Schild H. Cyclic adenosine monophosphate and IL-10 coordinately contribute to nTreg cell-mediated suppression of dendritic cell activation. CELLULAR IMMUNOLOGY 2010; 265 (2): 91-96
Pruefer Steve, Weber Michael, Stein Pamela, Bosmann Markus, Stassen Michael, Kreft Andreas, Schild Hansjoerg, Radsak Markus P.. Oxidative burst and neutrophil elastase contribute to clearance of Aspergillus fumigatus pneumonia in mice. IMMUNOBIOLOGY 2014; 219 (2): 87-96
Weber Michael, Lupp Corinna, Stein Pamela, Kreft Andreas, Bopp Tobias, Wehler Thomas C., Schmitt Edgar, Schild Hansjoerg, Radsak Markus P.. Mechanisms of Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases in Modulating T Cell Responses in Murine Graft-versus-Host Disease. PLOS ONE 2013; 8 (3):

Laufzeit: 2007-2013
Projektleiter: PD Dr. Markus Radsak

Entwicklung einer transkutanen Impftechnik zur Therapie maligner Erkrankungen (BMBF)

 

Laufzeit: 2012-2014
Projektleiter: Prof. Dr. Krishna Rajalingam, Univ.-Prof. Dr. Frauke Zipp

CRC-TR-128, Project B9: Molecular Mechanisms of immune-mediated neurodegeneration

Molecular Mechanisms of immune-mediated neurodegeneration

Laufzeit: 2012-2016
Projektleiter: Univ.-Prof. Dr. Krishnaraj Rajalingam

Elucidation of the molecular mechanisms of Caspase-2 activation (DFG)

Aufklärung der molekularen Mechanismen zur Caspase-2 Aktivierung.

Laufzeit: 2013-2016
Projektleiter: Prof. Dr. Ugur Sahin, Prof. Dr. Edgar Schmitt

Targeted Inflammation ¿ Verbesserung der Immigration von Leukozyten in das Tumorbett durch Polymer-vermittelte Aktivierung des Tumorendothels (SFB 1066)

SFB 1066/1, Teilprojekt B01

Laufzeit: 2013-2017
Projektleiter: Univ.-Prof. Dr. Hansjörg Schild, Dr. Hans Christian Probst

Dendritic Cells Licensing for Cytotoxic T-Cell Priming

Dendritic Cells are the key antigen presenting cells for the induction of cytotoxic T-cells, which are considered the crucial effector cell type for cancer immunotherapy. In order to be able to prime a functional CTL response, DC need not only to present the relevant antigenic peptide but need to undergo an activation and differentiation process (Banchereau and Steinman, 1998). DC activation can be triggered by the recognition microbial components through pathogen recognition receptors. In addition, signals received from other cells like CD40 ligation and inflammatory cytokines can contribute to DC activation and have been shown to help for the priming of functional effector CTL responses and memory Recent research suggests that DC may receive help from within the dendritic cell network i.e.from plasmacytoid DC (Yoneyama et al., 2005). We have recently generated a transgenic mouse model, that allows the inducible expression of viral CTL epitopes specifically on dendritic cells (Probst et al., 2003). Here, we want to use this model to investigate the role of cooperation within the DC network on CTL priming in response to various microbial stimuli.

Laufzeit: 2009-2013
Projektleiter: Univ.-Prof. Dr. Hansjörg Schild

Entwicklung eines mikrofluidischen Systems (artifizieller Blutkreislauf) zur quantitativen Analyse der Interaktion von Nanopartikeln mit Blutbestandteilen (Stiftung RP)

Entwicklung eines mikrofluidischen Systems (artifizieller Blutkreislauf) zur quantitativen Analyse der Interaktion von Nanopartikeln mit Blutbestandteilen

Laufzeit: 2013-2015
Projektleiter: Univ.-Prof. Dr. Hansjörg Schild, Dr. Stefan Tenzer

NMFZ (Projekt 46)

Kooperation mit Univ.-Prof. W. Stöcker, Institut für Zoologie

Laufzeit: 2012-2013
Projektleiter: Univ.-Prof. Dr. Hansjörg Schild

NMFZ (Projekt 49)

Kooperation mit Univ.-Prof. Dr. H. Decker, Institut für Molekulare Biophysik


Laufzeit: 2012-2013
Projektleiter: Univ.-Prof. Dr. Hansjörg Schild, Univ.-Prof. Dr. Stephan Grabbe

Polymer-mediated in situ activation of dendritic cells for tumor immunotherapy

SFB 1066/1, Teilprojekt B04

Laufzeit: 2013-2017
Projektleiter: Prof. Dr. E Schmitt, Dr. T Bopp

Effect of tick saliva cystatins on Th9 cells, mast cells and the development of experimental asthma

Effect of tick saliva cystatins on Th9 cells, mast cells and the development of experimental asthma

Laufzeit: 2011-2013
Projektleiter: Prof. Dr. Edgar Schmitt, Dr. Tobias Bopp

Studien zur Funktion der A-Kinase Ankerproteine (AKAPs) bei der cAMP-abhängigen Suppression durch regulatorische T-Zellen

CD4+CD25+FoxP3+ regulatorische T-Zellen (Tregs) entwickeln sich analog zu konventionellen CD4+ T-Zellen im Thymus und sind die Schlüsselspieler des Immuntoleranz-Netzwerks, das die Entstehung autoaggressiver Immunreaktionen verhindert (1). Dies geschieht insbesondere durch Suppression autoaggressiver und hyperreaktiver T-Zellen. Die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen dieser Suppression sind jedoch noch weitgehend unbekannt. Unsere Befunde zeigen erstmals, dass Tregs Zellkontakt-abhängig durch Transfer von zyklischem AMP (cAMP) über kleinste Kanäle zwischen den Zellen, sogenannten „gap junctions“, die Aktivierung anderer T-Zellen verhindern können (2). Ein wesentliches Ergebnis dieser Arbeit war, dass alleine die Blockade der cAMP-abhängige Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) durch cAMP-Antagonisten, die Treg-vermittelte Suppression unterbindet. Physiologisch wird die PKA unter anderem durch so genannte A-Kinase Ankerproteine (AKAPs) reguliert, die durch Bindung an die regulatorische Untereinheit deren Lokalisation und Aktivität beeinflussen (3). Unsere präliminären Ergebnisse zeigen, dass die Störung dieser PKA-AKAP Interaktion in konventionellen CD4+ T-Zellen durch sogenannte „PKA-anchoring disruptors“ die Treg-vermittelte Suppression verhindert. Daher soll im Rahmen dieses Projektes die Rolle der AKAPs bei der cAMP-abhängigen Suppression konventioneller CD4+ T-Zellen durch Tregs untersucht werden.

Literatur:
Bopp T, Becker C, Klein M, Klein-Hessling S, Palmetshofer A, Serfling E, Heib V, Becker M, Kubach J, Schmitt S, Stoll S, Schild H, Staege MS, Stassen M, Jonuleit H, Schmitt E. Cyclic adenosine monophosphate is a key component of regulatory T cell-mediated suppression.. J Exp Med 2007; 204 (6): 1303-1310
Bopp T, Jonuleit H, Schmitt E. Regulatory T cells - the renaissance of the suppressor T cells. Ann Med 2007; 39 (5): 322-34

Laufzeit: 2009-2013
Projektleiter: PD Dr. Michael Stassen

Interactions between mast cells and neutrophils in murine models of acute inflammation (DFG)

Neutrophile Granulocyten sind ein zentraler Bestandteil der angeborenen Immunabwehr gegen pathogene Mikroorganismen. Verschiedene Mausmodelle für akute Entzündungen erlauben den Schluß, daß die rasche Rekrutierung neutrophiler Granulocyten in das entzündete Gewebe durch Mastzellen ausgelöst werden kann. Nach ihrer Aktivierung können Mastzellen sehr schnell gespeicherte und neu synthetisierte Mediatoren freisetzen, welche auf die Blutgefäße auskleidenden Endothelzellen wirken. Diese Aktivierung des Endothels ist eine Grundvoraussetzung für das Andocken und die Extravasation neutrophiler Granulocyten. In diesem Zusammenhang zeigen unsere Pilotstudien im Maussystem, daß Mastzellen auch direkt die Aktivierung neutrophiler Granulocyten in fördern können. Insbesondere die Neutrophilen Phagocytose wird in Gegenwart aktivierter Mastzellen erheblich verstärkt. Interessanterweise zeigen unsere bisherigen Daten, daß aktivierte neutrophile Granulocyten ihrerseits ko-aktivierende Signale für Mastzellen liefern können, bezogen auf Degranulation und die Produktion von Mastzell-Cytokinen. Dieses Wechselspiel zwischen Mastzellen und neutrophilen Granulocyten ist bisher weitgehend unbekannt und soll Gegenstand des vorliegenden Projektes sein. Untersuchungen an isolierten Populationen beider Zelltypen in vitro sollen Aufschluß über die zu Grunde liegenden Mechanismen dieses Wechselspiels liefern. Dieser Ansatz soll durch Tierversuche untermauert werden, in denen verschiedene Stämme mastzelloser Mäuse in Modellen für akute Entzündungen eingesetzt werden.

Laufzeit: 2012-2017
Projektleiter: PD Dr. M Stassen

Forschungszentrum Immunologie (FZI), Asthma Core Facility CF1

Forschungszentrum Immunologie (FZI), Asthma Core Facility CF1

Laufzeit: 2012-2013
Projektleiter: Dr. P Stein

Inneruniversitäre Forschungsförderung (Stufe 1) (Dr. P. Stein)

Inneruniversitäre Forschungsförderung (Stufe 1)

Laufzeit: 2013-2014
Projektleiter: Dr. Stefan Tenzer

Forschungszentrum Immunologie (FZI), Core Facility Massenspektrometrie CF7

Forschungszentrum Immunologie (FZI), Core Facility Massenspektrometrie CF7

Laufzeit: 2012-2013
Projektleiter: Dr. S Tenzer

NMFZ (Projekt 34)

NMFZ (Projekt 34)

Laufzeit: 2012-2013
Projektleiter: Dr. Stefan Tenzer

CI3: Patientenzentrischer, Integrierter Biomarker- Forschungs- und Entwicklungshub; AP5 (BMBF)

  

Laufzeit: 2012-2014
Projektleiter: Dr. Stefan Tenzer, Univ.-Prof. Dr. Hansjörg Schild

e:Bio - Module 1: Express2Present - an integrative model to predict MHC class-I presented peptide ligands (BMBF)

e:Bio - Modul I - Verbundprojekt: Expression2Presentation: ein integratives Modell zur Prädikation von MHC Klasse I-präsentierten Peptidliganden

Laufzeit: 2013-2016
Projektleiter: Dr. Stefan Tenzer, Univ.-Prof. Dr. Ruth Esther von Stebut-Borschitz

Identification and characterization of L. major T cell epitopes based on quantitative proteomics (DFG)

Leishmaniasis is a disease observed after inoculation of a protozoan parasite into the skin inducing symptoms ranging from local, self-limiting lesions to life-threatening visceralisation. Protective immunity against Leishmania is mediated by antigen specific CD8+ and CD4+ T cells which are primed by dendritic cells infected with the amastigote life form. As currently no vaccine exists, identification of protective T cell epitopes is essential, but so far only two CD4 epitopes have been characterized. Therefore, we aim to identify and characterize potential protective T cell epitopes derived from Leishmania major. Towards this purpose, we will partition the proteome of L. major promastigote and amastigote life forms by chromatographic and ultracentrifugation techniques. Using label-free quantitative mass spectrometry, we will identify abundant and/or stage-specific proteins constituting potential sources for T cell epitopes. We will then select epitope candidates applying in silico predictions for MHC binding affinity or by peptide library screening. Candidates will then be assayed for immunoreactivity both in vitro (binding affinity to MHC class I and II, induction of cytokine release and proliferation of T cells), and in vivo (immunizations) followed by detailed analyses of immunodominance, mechanisms of antigen uptake, processing of parasite life form-specific epitopes, and potential immune evasion mechanisms.

Laufzeit: 2012-2016
Projektleiter: Univ.-Prof. Dr. Matthias Theobald

Klinische Forschergruppe 183

Für den Therapieerfolg der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSZT) bei Patienten mit hämatologischen Neoplasien sind vor allem die Spezifität und funktionelle Aktivität der T-Lymphozyten des Spenders verantwortlich. Diese vermitteln nicht nur den gewünschten Transplantat-gegen-Leukämie (graft-versus-leukaemia, GVL)-Effekt, sondern sie sind auch wesentliche Mediatoren der alloreaktiven Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (graft-versus-host disease, GVHD). Fehlt den Spender-T-Lymphozyten eine wirksame Immunität gegen das humane Cytomegalovirus (HCMV) treten in HCMV-positiven Patienten nach allogener Transplantation reaktivierte Virusinfektionen auf. Auch den Natürlichen Killer (NK)-Lymphozyten des Spenders kommt nach allogener HSCT eine wichtige Rolle zu. So lösen die NK-Zellen alloreaktive GVL-Reaktionen bei der HLA-haploidenten Transplantation aus. Die Klinische Forschergruppe KFO183 (Start 2007) möchte neue immunmodulatorische Strategien zur Optimierung dieser Schlüsselfunktionen der T-Zellen und NK-Zellen des Spenders für die klinische Anwendung im Rahmen der allogenen HSCT entwickeln. Diese Strategien beinhalten die selektive Depletion von alloreaktiven T-Zellen zur Reduktion der GVHD, die Steigerung des GVL-Effekts von T-Zellen und NK-Zellen zur Vermeidung des neoplastischen Rezidivs und die Induktion von protektiver Immunität zur Prävention und Therapie der HCMV-Infektion. KFO-Homepage: http://www.klinik.uni-mainz.de/index.php?id=3984

Teilprojekte:
TP1: Molekulare T-Zell-Therapie in der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (Voss/Echchannaoui/Theobald)
TP2: Identifizierung von Zielantigenen alloreaktiver zytotoxischer T-Zellen mittels cDNA-Expressionsklonierung (Wölfel/Wölfel)
TP4: Etablierung eines human-murinen NOD/SCID/γCnull Transplantationsmodells zur Evaluierung der antileukämischen Aktivität von NK-Zellen (Handgretinger/Lang/André, Universität Tübingen)
TP5: Generierung von leukämiereaktiven Spender-T-Zellen für die adoptive Immuntherapie (Distler/Herr)
TP6: Evaluation von T-Zell-vermittelter Graft-versus-Host- und Graft-versus-Leukämie-Reaktivität in einem chimären human-murinen NOD/SCID/γCnull Transplantationsmodell (Hartwig)
TP7: Modulation von Graft-versus-Host- und Graft-versus-Tumor-Reaktionen durch regulatorische T-Zellen (Radsak/Schild)
TP8a+8b: Etablierung eines Challenge-Modells zur Optimierung der Immuntherapie von Cytomegalievirus-Erkrankungen (Plachter/Reddehase)
TP 10: Cytomegalie(CMV)-spezifische CD4+ und CD8+ T-Zellen durch T-Zell-Rezeptor RNA Transfer (Thomas/Theobald/Herr) 
Z1: Zentralprojekt / Zentrale Beantragung der Kosten für Versuchstiere (Reddehase)
V1: Projekt "Zentrale Aufgaben" / Zentrale Aufgaben der Klinischen Forschergruppe 183 (Herr)

 

Laufzeit: 2007-2014
Projektleiter: PD Dr. Thomas Wehler, Dr. Claudine Graf

Etablierung einer Tiermodellplattform zur Evaluation von tumorimmunologischen, hämostaseologischen, tumorgenetischen, system- und radiotherapeutischen Fragestellungen zu humanen Sarkomen

Etablierung einer Tiermodellplattform zur Evaluation von tumorimmunologischen, hämostaseologischen, tumorgenetischen, system- und radiotherapeutischen Fragestellungen zu humanen Sarkomen

Laufzeit: 2012-2014
Projektleiter: Univ.-Prof. Dr. Frauke Zipp

CRC-TR-128: Initiating/effector versus regulatory mechanisms in Multiple Sclerosis – progress towards tackling the disease

Multiple Sclerosis (MS) is the most common chronic inflammatory disease of the central nervous system (CNS) in the western world and it leads to devastating disability in young adults, with only limited treatment options currently available. The socioeconomic burden of this disease is tremendous, since healthcare costs are very high and it affects decisions young patients must make for the rest of their lives. Findings in patients are a complex composite of inflammation (with demyelination, remyelination, axonal/neuronal damage) typically in subcortical, but also cortical, disseminated lesions as well as neurodegeneration. Remissions of clinical relapses point to repair capacities of the CNS, which exhibits strong interindividual and course dependent differences.

Spokesperson: Prof. Frauke Zipp (Department of Neurology)

Projects with a co-PI from Mainz
  • A3: G protein-mediated signaling in immune cells: implications for neuroinflammation (Wettschureck/Kurschus)
  • B4: Impact of antigen-presenting cells on T cell responses in chronic neuroinflammation (Zipp/Bopp)
  • B5: Imaging of damage and repair in MS patients – Impact of new lesions on network activity (Deichmann/Zipp)
  • B9: Molecular mechanisms underlying T cell mediated neuronal damage (Zipp/Rajalingam)
  • A7: Sources and functional significance of IL-6 in shaping autoreactive T cell responses in the peripheral immune compartment and the CNS (Waisman/Korn)
  • A9: Analysis and therapeutic modification of T cell responses in multiple sclerosis (Jonuleit/Wiendl)
  • B7: Oligodendrocyte progenitor cells in de- and remyelination: release of differentiation brakes in mouse and human cells (Trotter-Kyewski/Kuhlmann)
  • Z2: Clinical translational unit: Immunobiology of distinct patient phenotypes (Wiendl/Hemmer/Hohlfeld/Zipp)

Laufzeit: 2012-2016

Publikationen

Adamopoulou Eleni, Tenzer Stefan, Hillen Nina, Klug Paula, Rota Ioanna A., Tietz Silvia, Gebhardt Madlen, Stevanovic Stefan, Schild Hansjoerg, Tolosa Eva, Melms Arthur, Stoeckle Christina
Autoren der Einrichtung: Tenzer Stefan, Schild Hansjoerg
Exploring the MHC-peptide matrix of central tolerance in the human thymus
NATURE COMMUNICATIONS. 2013; 4: Article
Datensatz in Web of Science®

Baars P., Michel A., Stassen M.
Autoren der Einrichtung: Baars P., Michel A., Stassen M.
Activated bone marrow-derived mast cells from BALB/c mice exhibit LPS-specific effects on IL-9 production
IMMUNOLOGY. 2013; 140: 179-179 Meeting Abstract
Datensatz in Web of Science®

Bacher Nicole, Raker Verena, Hofmann Claudia, Graulich Edith, Schwenk Melanie, Baumgrass Ria, Bopp Tobias, Zechner Ulrich, Merten Luzie, Becker Christian, Steinbrink Kerstin
Erstautoren: Bacher Nicole, Raker Verena
Seniorautoren: Becker Christian, Steinbrink Kerstin
Autoren der Einrichtung: Bopp Tobias
Weitere Autoren des Fachbereichs: Bacher Nicole, Raker Verena, Hofmann Claudia, Graulich Edith, Schwenk Melanie, Zechner Ulrich, Merten Luzie, Becker Christian, Steinbrink Kerstin
Interferon-alpha Suppresses cAMP to Disarm Human Regulatory T Cells
CANCER RESEARCH. 2013; 73 (18): 5647-5656 Article
Datensatz in Web of Science®

Becker M., Menke J., Tenzer S., Schild H., Wlodarski A., Jeremias P., Trinder P., Pfeiff B., Maar B., Golbas M., Schwarting A.
Autoren der Einrichtung: Tenzer S., Schild H., Wlodarski A.
Weitere Autoren des Fachbereichs: Menke J., Golbas M., Schwarting A.
ADAPTHERA - barrier-free rheumatologic Care Network in Rhineland-Pfalz: Identification of Biomarker-Profiles in Patient Samples with diagnosed earlier rheumatoid Arthritis
ZEITSCHRIFT FUR RHEUMATOLOGIE. 2013; 72: 104-104 Meeting Abstract
Datensatz in Web of Science®

Becker Christian, Bopp Tobias, Steinbrink Kerstin
Autoren der Einrichtung: Bopp Tobias
Weitere Autoren des Fachbereichs: Becker Christian, Steinbrink Kerstin
Interferon alpha interferes with immunological tolerance
ONCOIMMUNOLOGY. 2013; 2 (12): Editorial Material
Datensatz in Web of Science®

Boettcher Jan P., Schanz Oliver, Wohlleber Dirk, Abdullah Zeinab, Debey-Pascher Svenja, Staratschek-Jox Andrea, Hoechst Bastian, Hegenbarth Silke, Grell Jessica, Limmer Andreas, Atreya Imke, Neurath Markus F., Busch Dirk H., Schmitt Edgar, van Endert Peter, Kolanus Waldemar, Kurts Christian, Schultze Joachim L., Diehl Linda, Knolle Percy A.
Autoren der Einrichtung: Schmitt Edgar
Liver-Primed Memory T Cells Generated under Noninflammatory Conditions Provide Anti-infectious Immunity
CELL REPORTS. 2013; 3 (3): 779-795 Article
Datensatz in Web of Science®

Bugl Stefanie, Wirths Stefan, Radsak Markus P., Schild Hansjoerg, Stein Pamela, Andre Maya C., Mueller Martin R., Malenke Elke, Wiesner Tina, Maerklin Melanie, Frick Julia-Stefanie, Handgretinger Rupert, Rammensee Hans-Georg, Kanz Lothar, Kopp Hans-Georg
Autoren der Einrichtung: Schild Hansjoerg, Stein Pamela
Weitere Autoren des Fachbereichs: Radsak Markus P.
Steady-state neutrophil homeostasis is dependent on TLR4/TRIF signaling
BLOOD. 2013; 121 (5): 723-733 Article
Datensatz in Web of Science®

Doener Fatma, Michel Anastasija, Reuter Sebastian, Friedrich Pamela, Boehm Livia, Relle Manfred, Codarri Laura, Tenzer Stefan, Klein Matthias, Bopp Tobias, Schmitt Edgar, Schild Hansjoerg, Radsak Markus Philipp, Taube Christian, Stassen Michael, Becker Marc
Autoren der Einrichtung: Doener Fatma, Michel Anastasija, Friedrich Pamela, Boehm Livia, Tenzer Stefan, Klein Matthias, Bopp Tobias, Schmitt Edgar, Schild Hansjoerg, Radsak Markus Philipp, Stassen Michael, Becker Marc
Weitere Autoren des Fachbereichs: Reuter Sebastian, Relle Manfred
Mast cell-derived mediators promote murine neutrophil effector functions
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY. 2013; 25 (10): 553-561 Article
Datensatz in Web of Science®

Fruehbeis C., Froehlich D., Tenzer S., Kuo W. P., Moebius W., Saab A., Kirchhoff F., Trotter J., Kraemer-Albers E. -M.
Autoren der Einrichtung: Tenzer S.
NEUROTRANSMITTER SIGNALING CONTROLS EXOSOME SECRETION FROM OLIGODENDROCYTES
GLIA. 2013; 61: S113-S113 Meeting Abstract
Datensatz in Web of Science®

Held Stefanie Andrea Erika, Duchardt Katharina Maria, Tenzer Stefan, Rueckrich Thomas, von Schwarzenberg Karin, Bringmann Anita, Kurts Christian, Schild Hansjoerg, Driessen Christoph, Brossart Peter, Heine Annkristin
Autoren der Einrichtung: Tenzer Stefan, Schild Hansjoerg
Imatinib mesylate and nilotinib affect MHC-class I presentation by modulating the proteasomal processing of antigenic peptides
CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY. 2013; 62 (4): 715-726 Article
Datensatz in Web of Science®

Hesse Julia, Reyda Sabine, Tenzer Stefan, Besold Katrin, Reuter Nina, Krauter Steffi, Buescher Nicole, Stamminger Thomas, Plachter Bodo
Autoren der Einrichtung: Tenzer Stefan
Weitere Autoren des Fachbereichs: Hesse Julia, Reyda Sabine, Besold Katrin, Krauter Steffi, Buescher Nicole, Plachter Bodo
Human Cytomegalovirus pp71 Stimulates Major Histocompatibility Complex Class I Presentation of IE1-Derived Peptides at Immediate Early Times of Infection
JOURNAL OF VIROLOGY. 2013; 87 (9): 5229-5238 Article
Datensatz in Web of Science®

Hock Matthias, Vaeth Martin, Rudolf Ronald, Patra Amiya Kumar, Duong Anh Thuy Pham, Muhammad Khalid, Pusch Tobias, Bopp Tobias, Schmitt Edgar, Rost Rene, Berberich-Siebelt Friederike, Tyrsin Dimitri, Chuvpilo Sergei, Avots Andris, Serfling Edgar, Klein-Hessling Stefan
Autoren der Einrichtung: Bopp Tobias, Schmitt Edgar
NFATc1 Induction in Peripheral T and B Lymphocytes
JOURNAL OF IMMUNOLOGY. 2013; 190 (5): 2345-2353 Article
Datensatz in Web of Science®

Huang Li-Rung, Wohlleber Dirk, Reisinger Florian, Jenne Craig N., Cheng Ru-Lin, Abdullah Zeinab, Schildberg Frank A., Odenthal Margarete, Dienes Hans-Peter, van Rooijen Nico, Schmitt Edgar, Garbi Natalio, Croft Michael, Kurts Christian, Kubes Paul, Protzer Ulrike, Heikenwalder Mathias, Knolle Percy A.
Autoren der Einrichtung: Schmitt Edgar
Intrahepatic myeloid-cell aggregates enable local proliferation of CD8+T cells and successful immunotherapy against chronic viral liver infection
NATURE IMMUNOLOGY. 2013; 14 (6): 574-+ Article
Datensatz in Web of Science®

Jaeckels Nadine, Tenzer Stefan, Rosfa Susanne, Schild Hansjoerg, Decker Heinz, Wigand Petra
Autoren der Einrichtung: Tenzer Stefan, Rosfa Susanne, Schild Hansjoerg
Purification and structural characterisation of lipid transfer protein from red wine and grapes
FOOD CHEMISTRY. 2013; 138 (1): 263-269 Article
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Krebs Karin, Boettinger Nina, Huang Li-Rung, Chmielewski Markus, Arzberger Silke, Gasteiger Georg, Jaeger Clemens, Schmitt Edgar, Bohne Felix, Aichler Michaela, Uckert Wolfgang, Abken Hinrich, Heikenwalder Mathias, Knolle Percy, Protzer Ulrike
Autoren der Einrichtung: Schmitt Edgar
T Cells Expressing a Chimeric Antigen Receptor That Binds Hepatitis B Virus Envelope Proteins Control Virus Replication in Mice
GASTROENTEROLOGY. 2013; 145 (2): 456-465 Article
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Leuenberger Tina, Paterka Magdalena, Reuter Eva, Herz Josephine, Niesner Raluca A., Radbruch Helena, Bopp Tobias, Zipp Frauke, Siffrin Volker
Erstautoren: Leuenberger Tina, Paterka Magdalena
Seniorautoren: Zipp Frauke, Siffrin Volker
Autoren der Einrichtung: Bopp Tobias
Weitere Autoren des Fachbereichs: Leuenberger Tina, Paterka Magdalena, Reuter Eva, Zipp Frauke, Siffrin Volker
The Role of CD8(+) T Cells and Their Local Interaction with CD4(+) T Cells in Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein(35-55)-Induced Experimental Autoimmune Encephalomyelitis
JOURNAL OF IMMUNOLOGY. 2013; 191 (10): 4960-4968 Article
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Mayer C. T., Huntenburg J., Nandan A., Schmitt E., Czeloth N., Sparwasser T.
Autoren der Einrichtung: Schmitt E.
CD4 blockade directly inhibits mouse and human CD4(+) T cell functions independent of Foxp3(+) Tregs
JOURNAL OF AUTOIMMUNITY. 2013; 47: 73-82 Article
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Michel Anastasija, Schueler Andrea, Friedrich Pamela, Doener Fatma, Bopp Tobias, Radsak Markus, Hoffmann Markus, Relle Manfred, Distler Ute, Kuharev Joerg, Tenzer Stefan, Feyerabend Thorsten B., Rodewald Hans-Reimer, Schild Hansjoerg, Schmitt Edgar, Becker Marc, Stassen Michael
Autoren der Einrichtung: Michel Anastasija, Friedrich Pamela, Doener Fatma, Bopp Tobias, Hoffmann Markus, Distler Ute, Kuharev Joerg, Tenzer Stefan, Schild Hansjoerg, Schmitt Edgar, Becker Marc, Stassen Michael
Weitere Autoren des Fachbereichs: Schueler Andrea, Radsak Markus, Relle Manfred
Mast Cell deficient KitW-sh "Sash" Mutant Mice Display Aberrant Myelopoiesis Leading to the Accumulation of Splenocytes That Act as Myeloid-Derived Suppressor Cells
JOURNAL OF IMMUNOLOGY. 2013; 190 (11): 5534-5544 Article
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Nuhn Lutz, Hartmann Sebastian, Palitzsch Bjoern, Gerlitzki Bastian, Schmitt Edgar, Zentel Rudolf, Kunz Horst
Autoren der Einrichtung: Gerlitzki Bastian, Schmitt Edgar
Water-Soluble Polymers Coupled with Glycopeptide Antigens and T-Cell Epitopes as Potential Antitumor Vaccines
ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION. 2013; 52 (40): 10652-10656 Article
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Oertli Mathias, Noben Manuel, Engler Daniela B., Semper Raphaela P., Reuter Sebastian, Maxeiner Joachim, Gerhard Markus, Taube Christian, Mueller Anne
Autoren der Einrichtung: Maxeiner Joachim
Weitere Autoren des Fachbereichs: Reuter Sebastian
Helicobacter pylori gamma-glutamyl transpeptidase and vacuolating cytotoxin promote gastric persistence and immune tolerance
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA. 2013; 110 (8): 3047-3052 Article
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Patzig J., Moebius W., Tenzer S., Nave K-A., Werner H.
Autoren der Einrichtung: Tenzer S.
THE ADAXONAL COMPARTMENT OF CNS MYELIN: SEPTIN FILAMENTS ARE REQUIRED TO PREVENT PATHOLOGICAL OUTFOLDINGS OF MYELIN SHEATHS
GLIA. 2013; 61: S137-S137 Meeting Abstract
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Pruefer S., Weber M., Stein P., Bosmann M., Stassen M., Kreft A., Schild H., Radsak M. P.
Autoren der Einrichtung: Pruefer S., Weber M., Stein P., Stassen M., Schild H.
Weitere Autoren des Fachbereichs: Bosmann M., Kreft A., Radsak M. P.
The oxidative burst, but not elastase is essential for clearance of Aspergillus fumigatus pneumonia in vivo
ONKOLOGIE. 2013; 36: 244-244 Meeting Abstract
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Raczkowski Friederike, Ritter Josephine, Heesch Kira, Schumacher Valea, Guralnik Anna, Hoecker Lena, Raifer Hartmann, Klein Matthias, Bopp Tobias, Harb Hani, Kesper Doerthe A., Pfefferle Petra I., Grusdat Melanie, Lang Philipp A., Mittruecker Hans-Willi, Huber Magdalena
Autoren der Einrichtung: Klein Matthias, Bopp Tobias
The transcription factor Interferon Regulatory Factor 4 is required for the generation of protective effector CD8(+) T cells
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA. 2013; 110 (37): 15019-15024 Article
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Raker V., Bacher N., Hofmann C., Graulich E., Schwenk M., Baumgrass R., Bopp T., Zechner U., Merten L., Becker C., Steinbrink K.
Autoren der Einrichtung: Bopp T.
Weitere Autoren des Fachbereichs: Raker V., Bacher N., Hofmann C., Graulich E., Schwenk M., Zechner U., Merten L., Becker C., Steinbrink K.
IFN-alpha abrogates the regulatory function of human CD4+CD25+FOXP+Treg via MAPK/PDE4 pathway-regulated cAMP repression
JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY. 2013; 133: S2-S2 Meeting Abstract
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Raker V., Bacher N., Hofmann C., Graulich E., Schwenk M., Baumgrass R., Bopp T., Zechner U., Merten L., Becker C., Steinbrink K.
Autoren der Einrichtung: Bopp T.
Weitere Autoren des Fachbereichs: Raker V., Bacher N., Hofmann C., Graulich E., Schwenk M., Zechner U., Merten L., Becker C., Steinbrink K.
IFN-alpha disarms human CD4+CD25+FOXP3+regulatory T cells through cAMP repression without alteration of the Treg lineage program
EXPERIMENTAL DERMATOLOGY. 2013; 22 (3): E24-E24 Meeting Abstract
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Rudolph B. M., Schild H., Grabbe S., von Stebut E., Becker D.
Autoren der Einrichtung: Schild H.
Weitere Autoren des Fachbereichs: Rudolph B. M., Grabbe S., von Stebut E., Becker D.
Impact of Blue Light Irradiation on T-Cell Populations as compared to UVA1-Irradiation
JOURNAL DER DEUTSCHEN DERMATOLOGISCHEN GESELLSCHAFT. 2013; 11: 168-168 Meeting Abstract
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Schaefer L., Kouka A., Theobald M., Herr W., Bopp T., Meyer R., Wagner E.
Autoren der Einrichtung: Bopp T.
Weitere Autoren des Fachbereichs: Schaefer L., Kouka A., Theobald M., Herr W., Meyer R., Wagner E.
Clinical Evidence for a functional Impairment of Treg after Alemtuzumab-based allogeneic Stem cell transplantation
INTERNIST. 2013; 54: 93-94 Meeting Abstract
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Schaier Matthias, Seissler Nicole, Becker Luis Eduardo, Schaefer Sebastian Markus, Schmitt Edgar, Meuer Stefan, Hug Friederike, Sommerer Claudia, Waldherr Ruediger, Zeier Martin, Steinborn Andrea
Autoren der Einrichtung: Schmitt Edgar
The extent of HLA-DR expression on HLA-DR plus Tregs allows the identification of patients with clinically relevant borderline rejection
TRANSPLANT INTERNATIONAL. 2013; 26 (3): 290-299 Article
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Schlossberger V., Schober L., Rehnitz J., Schaier M., Zeier M., Meuer S., Schmitt E., Toth B., Strowitzki T., Steinborn A.
Autoren der Einrichtung: Schmitt E.
The success of assisted reproduction technologies in relation to composition of the total regulatory T cell (Treg) pool and different Treg subsets
HUMAN REPRODUCTION. 2013; 28 (11): 3062-3073 Article
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Schwonberg K., Deibel D., Tenzer S., von Stebut E.
Autoren der Einrichtung: Tenzer S.
Weitere Autoren des Fachbereichs: Schwonberg K., Deibel D., von Stebut E.
Identification of CD4+and/or CD8+T cell activating peptides from a LACK (Leishmania of homologue for receptor of activated c kinase) library
EXPERIMENTAL DERMATOLOGY. 2013; 22 (3): E34-E35 Meeting Abstract
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Shen Limei, Higuchi Tetsuya, Tubbe Ingrid, Voltz Nicole, Krummen Mathias, Pektor Stefanie, Montermann Evelyn, Rausch Kristin, Schmidt Manfred, Schild Hansjoerg, Grabbe Stephan, Bros Matthias
Autoren der Einrichtung: Schild Hansjoerg
Weitere Autoren des Fachbereichs: Shen Limei, Tubbe Ingrid, Voltz Nicole, Krummen Mathias, Pektor Stefanie, Montermann Evelyn, Grabbe Stephan, Bros Matthias
A Trifunctional Dextran-Based Nanovaccine Targets and Activates Murine Dendritic Cells, and Induces Potent Cellular and Humoral Immune Responses In Vivo
PLOS ONE. 2013; 8 (12): Article
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Tenzer Stefan, Moro Albertomaria, Kuharev Joerg, Francis Ashwanth Christopher, Vidalino Laura, Provenzani Alessandro, Macchi Paolo
Autoren der Einrichtung: Tenzer Stefan, Kuharev Joerg
Proteome-Wide Characterization of the RNA-Binding Protein RALY-Interactome Using the in Vivo-Biotinylation-Pulldown-Quant (iBioPQ) Approach
JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH. 2013; 12 (6): 2869-2884 Article
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Tenzer S, Hain T, Berger H, Schild H
Autoren der Einrichtung: Tenzer S, Hain T, Berger H, Schild H
Purification of large cytosolic proteases for in vitro assays: 20S and 26S proteasomes
Methods in molecular biology (Clifton, N.J.). 2013; 960: 1-14

Tenzer Stefan, Docter Dominic, Kuharev Joerg, Musyanovych Anna, Fetz Verena, Hecht Rouven, Schlenk Florian, Fischer Dagmar, Kiouptsi Klytaimnistra, Reinhardt Christoph, Landfester Katharina, Schild Hansjoerg, Maskos Michael, Knauer Shirley K., Stauber Roland H.
Autoren der Einrichtung: Tenzer Stefan, Kuharev Joerg, Schild Hansjoerg
Weitere Autoren des Fachbereichs: Docter Dominic, Fetz Verena, Kiouptsi Klytaimnistra, Reinhardt Christoph, Stauber Roland H.
Rapid formation of plasma protein corona critically affects nanoparticle pathophysiology
NATURE NANOTECHNOLOGY. 2013; 8 (10): 772-U1000 Article
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Visekruna Alexander, Ritter Josephine, Scholz Tatjana, Campos Lucia, Guralnik Anna, Poncette Lucia, Raifer Hartmann, Hagner Stefanie, Garn Holger, Staudt Valerie, Bopp Tobias, Reuter Sebastian, Taube Christian, Loser Karin, Huber Magdalena
Autoren der Einrichtung: Staudt Valerie, Bopp Tobias
Weitere Autoren des Fachbereichs: Reuter Sebastian
Tc9 cells, a new subset of CD8(+) T cells, support Th2-mediated airway inflammation
EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY. 2013; 43 (3): 606-618 Article
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Wagner E. M., Schaefer L., Bopp T., Theobald M., Herr W., Meyer R. G.
Autoren der Einrichtung: Bopp T.
Weitere Autoren des Fachbereichs: Wagner E. M., Schaefer L., Theobald M., Herr W., Meyer R. G.
Functionally-altered GPI-anchor-negative Treg following alemtuzumab-based T-cell depletion are associated with acute GVHD
BONE MARROW TRANSPLANTATION. 2013; 48: S172-S172 Meeting Abstract
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Weber Michael, Lupp Corinna, Stein Pamela, Kreft Andreas, Bopp Tobias, Wehler Thomas C., Schmitt Edgar, Schild Hansjoerg, Radsak Markus P.
Autoren der Einrichtung: Weber Michael, Lupp Corinna, Stein Pamela, Bopp Tobias, Schmitt Edgar, Schild Hansjoerg
Weitere Autoren des Fachbereichs: Kreft Andreas, Wehler Thomas C., Radsak Markus P.
Mechanisms of Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases in Modulating T Cell Responses in Murine Graft-versus-Host Disease
PLOS ONE. 2013; 8 (3): Article
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Werner Hauke B., Kraemer-Albers Eva-Maria, Strenzke Nicola, Saher Gesine, Tenzer Stefan, Ohno-Iwashita Yoshiko, De Monasterio-Schrader Patricia, Moebius Wiebke, Moser Tobias, Griffiths Ian R., Nave Klaus-Armin
Autoren der Einrichtung: Tenzer Stefan
A critical role for the cholesterol-associated proteolipids PLP and M6B in myelination of the central nervous system
GLIA. 2013; 61 (4): 567-586 Article
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Wlodarski Alexandra, Weigmann Benno, Atreya Raja, Tenzer Stefan, Schild Hansjoerg, Neurath Markus F.
Autoren der Einrichtung: Wlodarski Alexandra, Tenzer Stefan, Schild Hansjoerg
A Novel Biomarker for the Early Detection of Colorectal Polyps Prior to Screening Endoscopy
GASTROENTEROLOGY. 2013; 144 (5): S819-S819 Meeting Abstract
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